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Toxicon ; 85: 5-16, 2014 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24751366

RESUMO

Crotoxin (Crtx), the main toxin in the venom of Crotalus durissus terrificus snake, is a heterodimer with a basic subunit, CB, and an acidic subunit, CA. CB is a phospholipase A2 that depends on CA to specifically bind to the cell membrane. This toxin acts in the central nervous system (CNS) causing chronic seizure effects and other cytotoxic effects. Here, we report its action on glutamate release in rat cerebral cortex synaptosomes. Aiming at a better understanding of the mechanism of action of Crtx, calcium channel blockers were used and internalization studies were performed in cerebellar granule neurons. Our results show that Crtx induces calcium-dependent glutamate release via N and P/Q calcium channels. In addition, the CB subunit of Crtx is shown to be internalized. This internalization does not depend on the presence of CA subunit neither on the PLA2 activity of CB. A correlation between CB internalization and glutamate release remains to be established.


Assuntos
Agonistas dos Canais de Cálcio/farmacologia , Canais de Cálcio Tipo N/metabolismo , Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Venenos de Crotalídeos/química , Crotalus , Crotoxina/farmacologia , Sinaptossomos/efeitos dos fármacos , Animais , Agonistas dos Canais de Cálcio/metabolismo , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacologia , Canais de Cálcio Tipo N/química , Sinalização do Cálcio/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Córtex Cerebral/metabolismo , Venenos de Crotalídeos/enzimologia , Crotoxina/antagonistas & inibidores , Crotoxina/metabolismo , Ácido Glutâmico/metabolismo , Fosfolipases A2 do Grupo II/antagonistas & inibidores , Fosfolipases A2 do Grupo II/metabolismo , Fosfolipases A2 do Grupo II/farmacologia , Masculino , Proteínas do Tecido Nervoso/agonistas , Proteínas do Tecido Nervoso/antagonistas & inibidores , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Neurotoxinas/antagonistas & inibidores , Neurotoxinas/metabolismo , Neurotoxinas/farmacologia , Subunidades Proteicas/antagonistas & inibidores , Subunidades Proteicas/metabolismo , Subunidades Proteicas/farmacologia , Transporte Proteico/efeitos dos fármacos , Ratos Wistar , Proteínas de Répteis/antagonistas & inibidores , Proteínas de Répteis/metabolismo , Proteínas de Répteis/farmacologia , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Sinaptossomos/metabolismo
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